Внешний вид товара может отличаться от изображенного

АМАРИЛ М ТАБЛ. 2МГ/500МГ №30

  • Производитель:
    санофи-авентис
  • Наличие:
    Есть в наличии

  • Доставка:
    доставим за 4 часа


Работаем круглосуточно

Наш телефон:
998 (78) 150-44-44

Номер лицензии аптеки 000938925824

Показания к применению

Как дополнение к диете и физическим упражнениям для больных инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа):

если монотерапия глимепиридом или метформином не обеспечивает должного уровня гликемического контроля;

в случае замены комбинированной терапии глимепиридом и метформином.


Фармакологический эффект

Фармакодинамика.

Глимепирид - это вещество, обладающее гипогликемическое активность при пероральном применении и относится к группе производных сульфонилмочевины. Его можно применять при инсулиннезависимый сахарном диабете.

Влияние глимепирида реализуется путем стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Как и другие производные сульфонилмочевины, он повышает чувствительность β-клеток поджелудочной железы к физиологической стимуляции глюкозой. Кроме того, глимепирид, как и другие производные сульфонилмочевины, вероятно, оказывает выраженное позапанкреатичну действие.

Высвобождение инсулина.

Сульфонилмочевина регулирует секрецию инсулина, закрывая АТФ-зависимые калиевые каналы на мембране β-клетки. Такое закрытие приводит к деполяризации клеточной мембраны, вследствие чего открываются кальциевые каналы и в клетку входит большое количество кальция.

Это стимулирует высвобождение инсулина путем экзоцитоза.

Глимепирид с высоким сродством присоединяется к белку на мембране β-клеток, связанного с АТФ-чувствительным калиевых каналов, но не в том месте, к которому обычно присоединяется сульфонилмочевина.

Позапанкреатична активность.

Позапанкреатична действие заключается, в частности, в повышении чувствительности периферических тканей к инсулину и уменьшении захвата инсулина печенью.

Перенос глюкозы из крови в периферических мышечной и жировой тканей происходит через специальные транспортные белки, локализованные на клеточной мембране. Именно транспорт глюкозы к этим тканям является этапом, который лимитирует скорость усвоения глюкозы. Глимепирид очень быстро увеличивает количество активных переносчиков глюкозы на плазматической мембране мышечных и жировых клеток, стимулируя тем самым захват глюкозы.

Глимепирид повышает активность фосфолипазы С, специфической к гликозил-фосфатидилинозитола, и с этим может быть связано усиление липогенеза и гликогенеза, которые наблюдаются в изолированных жировых и мышечных клетках под действием этого средства.

Глимепирид препятствует образованию глюкозы в печени, увеличивая внутриклеточную концентрацию фруктоза-2,6-дифосфата, который, в свою очередь, ингибирует глюконеогенез.

Метформин является бигуанидом с гипогликемической действием, которое проявляется в снижении как базального уровня глюкозы в крови, так и уровня в плазме крови после приема пищи. Он не стимулирует секрецию инсулина, следовательно, не приводит к развитию гипогликемии.

Действие метформина заключается в:

  • уменьшении выработки глюкозы в печени путем ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
  • в мышцах - увеличении чувствительности к инсулину, улучшении периферического захвата и утилизации глюкозы
  • задержке абсорбции глюкозы в кишечнике.

Метформин стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, воздействуя на гликогенсинтазу.

Метформин повышает транспортную способность специфических мембранных переносчиков глюкозы (GLUT-1 и GLUT-4).

У людей, независимо от уровня глюкозы в крови, метформин влияет на метаболизм липидов. Это было показано при применении препарата в терапевтических дозах в контролируемых средне- или долгосрочных клинических исследований: метформин снижает уровень холестерина, ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) и триглицеридов.


Фармакокинетика

Глимепирид.

Абсорбция .

Биодоступность глимепирида после перорального приема является полной. Еды существенно не влияет на абсорбцию, только несколько снижается ее скорость. C max достигается через 2,5 часа после приема внутрь (в среднем 0,3 мкг / мл после многократного приема препарата в дозе 4 мг). Между дозой и C max и AUC существует линейная зависимость.

Распределение.

Глимепирид имеет очень низкий объем распределения (около 8,8 литра), который примерно равен объему распределения альбумина, имеет высокую степень связывания с белками крови (> 99%) и низкий клиренс (примерно 48 мл / мин).

У животных глимепирид выводится в молоко. Глимепирид может проходить через плаценту. Проникновение через гематоэнцефалический барьер незначительно.

Метаболизм и элиминация.

Период полувыведения, который зависит от концентрации в сыворотке крови при многократного приема препарата составляет 5-8 часов. После получения высоких доз наблюдались несколько длиннее период полувыведения.

После однократной дозы меченого радиоактивной меткой глимепирида 58% оказывалось в моче, а 35% - в кале. В неизменном состоянии вещество в моче не попадает. С мочой и калом выводятся два метаболита, вероятнее всего - продукты метаболизма в печени (основной фермент, обеспечивающий биотрансформацию, - цитохром P2C9): гидроксипроизводных и карбоксипохидна. После приема глимепирида терминальные период полувыведения этих метаболитов составляли 3-6 часов и 5-6 часов соответственно.

Сравнение показало отсутствие существенных различий фармакокинетики после приема однократной и многократных доз, вариабельность результатов для одного индивида была очень низкой. Значительной кумуляции не наблюдалось.

Фармакокинетика была подобной у мужчин и женщин, а также у молодых и пожилых (65 лет) пациентов. Для пациентов с низким клиренсом креатинина наблюдалась тенденция к росту клиренса и уменьшения средних сывороточных концентраций глимепирида, причиной чего является, скорее всего, более быстрая его элиминация вследствие худшего связывания с белками. Вывод двух метаболитов почками уменьшалось. Дополнительного риска кумуляции препарата у таких пациентов не было вообще.

В пяти пациентов, не имевших диабета, после оперативного вмешательства на желчных протоках фармакокинетика была подобна таковой у здоровых добровольцев.

Метформин.

Абсорбция .

После приема метформина время достижения максимальной концентрации в плазме крови (t max) составляет 2,5 часа. Биодоступность метформина при применении дозы 500 мг перорально у здоровых добровольцев составляет примерно 50-60%. После приема внутрь неабсорбированная фракция, которая проявлялась в фекалиях, составляла 20-30%.

Абсорбция метформина после перорального применения является насыщаемая и неполной. Было сделано предположение, что фармакокинетика абсорбции метформина имеет линейный характер. Обычных доз и схем применения метформина равновесная плазменная концентрация достигается через 24-48 часов и обычно составляет не более 1 мкг / мл. Во время контролируемых клинических исследований C max метформина в плазме крови не превышала 4 мкг / мл, даже при применении самых высоких доз.

Еды уменьшает степень и несколько удлиняет время абсорбции метформина. После приема дозы 850 мг с пищей наблюдалось снижение C max в плазме крови на 40%, уменьшение AUC на 25% и удлинение t max на 35 мин. Клиническая значимость таких изменений неизвестна.

Распределение.

Связывание с белками крови незначительно. Метформин распределяется в эритроцитах. C max в крови меньше, чем C max в плазме, и достигается за такое же время. Эритроциты является, вероятно, вторичным депо распределения. Среднее значение Vd колеблется в пределах 63-276 л.

Метаболизм и элиминация.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Никаких метаболитов у людей обнаружено не было.

Почечный клиренс метформина составляет> 400 мл / мин, что свидетельствует о том, что метформин выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема внутрь терминальный период полувыведения составляет примерно 6,5 часа. Если функция почек ухудшено, почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина, вследствие чего период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.



Дозировка

дозу противодиабетического препарата устанавливают индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови пациента. Как правило, лечение рекомендуют начинать с минимальной эффективной дозы и повышают дозу препарата в зависимости от уровня глюкозы в крови больного. Для этого необходимо проводить регулярное наблюдение за уровнем глюкозы в крови.
Препарат применяют исключительно у взрослых. 
Препарат принимают 1 или 2 раза в сутки до или во время приема пищи.
В случае перехода от комбинированной терапии глимепиридом и метформином в форме отдельных таблеток, Амарил М назначают с учетом доз которые уже принимает больной.


Противопоказания

Инсулинозависимый сахарный диабет I типа (например, диабет с кетонемия в анамнезе), диабетическая кетонемия, диабетическая кома и прекома, острый или хронический метаболический ацидоз.

Гиперчувствительность к любой из вспомогательных веществ, входящих в состав этого препарата, или сульфонилмочевины, сульфаниламидов или бигуанидов.

Пациенты с печеночной недостаточностью, тяжелыми нарушениями функции печени или пациенты, находящиеся на гемодиализе (пока нет опыта применения препарата таким пациентам). В случае тяжелых нарушений функции печени и почек для достижения надлежащего контроля за уровнем сахара в крови пациента необходимо перевести на инсулин.

Беременность, вероятно беременность; период кормления грудью.

Склонность к развитию лактатацидоза, случаи лактатацидоза в анамнезе, почечная недостаточность или нарушение функции почек (о чем свидетельствует, например, показатель креатинина в плазме крови 1,5 мг / дл у мужчин и 1,4 мг / дл у женщин или нарушения клиренса креатинина) , которое также может быть вызвано такими состояниями, как сердечно-сосудистый коллапс (шок), острый инфаркт миокарда и септицемия.

Рентгенологические исследования с внутрисосудистым введением контрастных средств, содержащих йод (например, внутривенная урография, внутривенная холангиография, ангиография и компьютерная томография (кт)): йодсодержащие контрастные средства, предназначенные для введения при проведении обследований, могут вызвать острое нарушение функции почек и молочнокислого ацидоза у пациентов, принимающих амарил м 2 мг / 500 мг. Поэтому пациенты, для которых планируются такие исследования, должны временно прекратить применение препарата амарил м 2 мг / 500 мг за 48 часов до проведения процедуры. При этом лечение не следует восстанавливать до тех пор, пока не будет осуществлен повторной оценки функции почек и не установлено, что она нормальная. Кроме этого, препарат противопоказан пациентам, которые имеют острые симптомы, которые могут обусловливать нарушения функции почек (дегидратация, тяжелая инфекция, шок).

Тяжелые инфекции, состояния до и после хирургических вмешательств, серьезная травма. При проведении любого хирургического вмешательства необходимо временно отложить лечение этим препаратом (за исключением небольших процедур, не требующих ограничений в приеме пищи и жидкости). Терапию нельзя возобновлять до тех пор, пока пациент не начнет самостоятельно принимать пищу, а показатели почечной функции не будут в пределах нормы.

Недоедания, голодания или истощение пациента.

Гипофункция гипофиза или надпочечников.

Нарушение функции печени (поскольку наблюдались случаи возникновения лактатацидоза при нарушении функции печени, этот препарат, как правило, не следует назначать пациентам с клиническими или лабораторными признаками заболевания печени), инфаркт легких, тяжелое нарушение легочной функции и другие состояния, которые могут сопровождаться гипоксемией (сердечная или легочная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок), чрезмерное употребление алкоголя, дегидратация, желудочно-кишечные расстройства, в том числе диарея и рвота.

Застойная сердечная недостаточность, требующая медикаментозного лечения, и недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность или нарушение дыхания.

Поскольку препарат амарил м 2 мг / 500 мг содержит лактозу, его не следует назначать пациентам с генетическими заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактозы Лаппа или синдром мальабсорбции глюкозы / галактозы.


Передозировка

поскольку препарат содержит глимепирид, передозировка может привести к снижению уровня глюкозы в крови. Гипогликемию легкого течения без потери сознания и неврологических изменений необходимо активно лечить с помощью перорального приема глюкозы и коррекции дозы препарата и/или диеты больного. Очень важно проводить тщательное наблюдение непосредственно до того момента, когда состояние пациента будет в безопасности. Тяжелые случаи гипогликемии, которые сопровождаются комой, судорогами и другими неврологическими симптомами, отмечают довольно редко, однако они являются неотложными состояниями, требующими немедленной госпитализации пациента. Если диагностирована гипогликемическая кома или есть подозрение на ее возникновение, больному необходимо ввести концентрированный (40%) р-р глюкозы в/в, а затем проводить продолжительное инфузионное введение менее концентрированного (10%) р-ра глюкозы со скоростью, которая обеспечивает поддержание стабильного уровня глюкозы в крови >100 мг/дл. За больным необходимо постоянное наблюдение на протяжении не менее 24–48 ч, поскольку после улучшения состояния гипогликемия может повториться.
Из-за наличия в препарате метформина возможно развитие молочнокислого ацидоза. При попадании метформина в желудок в количестве до 85 мг гипогликемии не выявлено. Метформин выводится путем диализа (при клиренсе до 170 мл/мин и при условии надлежащей гемодинамики). Поэтому при подозрении на передозировку проведение гемодиализа может быть полезным для выведения из организма препарата.